作 者丨鄭康喜

編 輯丨于長洹

(資料圖)

日前，強生公司一款雙抗藥物Tecvayli成功獲批上市，成為全球首個靶向BCMA/CD3的雙抗藥物，同時也是首款用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的雙抗藥。

作為腫瘤免疫治療的一種創(chuàng)新技術，Tecvayli的出現，很大程度上意味著雙抗（雙特異性抗體）賽道的熱度和希望。今年之前，全球范圍內一共獲批4款雙抗療法。而2022年過半，已有5款雙抗獲批，數量創(chuàng)歷史新高。

腫瘤免疫治療是通過打破免疫耐受、免疫逃逸和免疫衰老，重新恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤。近幾年，免疫治療已在多種腫瘤治療中展示出了強大的抗腫瘤活性。在65歲的創(chuàng)業(yè)者李陶看來，2022年雙抗藥物獲批增多，給堅持在腫瘤免疫治療領域的科學家與企業(yè)家們打了一針強心劑。

（中美賽爾創(chuàng)始人李陶）

作為中美賽爾生物科技（廣東）有限公司的創(chuàng)始人，李陶已在細胞治療領域付出了半生精力。

2017年，剛步入花甲之年的他決定創(chuàng)業(yè)。至今，李陶還在孜孜不倦和團隊進行技術攻關，其中，特異性更強、更能準確靶向腫瘤細胞并降低脫靶毒性，且能有效防止耐藥、降低成本的細胞靶向治療腫瘤技術，是中美賽爾的重點項目。

而今的中美賽爾，已是一家知名細胞研發(fā)、生產、細胞技術支持服務的高科技企業(yè)，在干細胞和免疫細胞治療腫瘤的技術研發(fā)上取得了諸多創(chuàng)新和突破，其數智化超級“細胞工廠”已落地。今年上半年，盡管受到諸多不確定因素影響，企業(yè)依然完成20%的營收同比增長。

邁入雙抗技術新賽道

在東莞松山湖國際精準醫(yī)學園見到李陶，頭發(fā)有些發(fā)白的他顯得和藹又低調。在他身上，帶著科學家固有的謙遜和樸實。

作為1977年恢復高考后的第一屆大學生，青年時期的李陶，擁有著那個年代知識分子特有的理想和熱情。上世紀八十年代末，李陶進入東京大學攻讀博士，從此開始在生物醫(yī)藥領域窮其一生的探索。9年后，李陶已經在科研上取得一系列成就，還收到了來自斯坦福大學的工作邀請。而后，他跨洋赴美，成為一名斯坦福醫(yī)學院高級研究員。

彼時，細胞治療已在海外興盛。免疫調節(jié)劑的研發(fā)、細胞轉移療法的發(fā)展和基因工程淋巴細胞治療癌癥的應用，為免疫療法能夠介導癌癥消退給出了額外證據。幾年后，隨著WTO發(fā)布免疫療法腫瘤治療指導原則，干細胞和免疫細胞用于腫瘤治療駛入快車道。

2006年后，尋找抑制獨特分子靶點的靶向治療在臨床取得成功，這讓原本就研究干細胞治療的李陶堅定了信心。“當時還是有很大情懷，盡管我已經快50歲，但回國搞細胞治療，會有更多挑戰(zhàn)，也有更多機遇。”

帶著“要重新定位自己”的想法，李陶于2008年回到國內，進入我國較早專業(yè)從事生物治療技術臨床轉化及服務的北科生物，開始專注于細胞治療領域的研發(fā)以及技術成果轉化。

在李陶看來，在企業(yè)和做研究，很多時候思考問題的方向并不一致。“做學者時，探討的是細胞治療的機理，用假設來驗證可行性。但在企業(yè)，拿出東西就是要解決病人實際問題的。”具體到細胞治療，就是要用細胞技術和細胞產品攻克現有醫(yī)學技術解決不了的一些問題。

2015年以來，隨著精準醫(yī)療概念受到廣泛關注，國內對以細胞治療手段應對腫瘤趨熱，一時間大批國內企業(yè)押注細胞與基因治療。那之后，李陶從北科生物的首席研發(fā)總監(jiān)的位子離開，尋求細胞治療的新方向， 這其中包括如何將廣譜性的細胞治療升級為靶向性，以大幅提高腫瘤治療療效的體外雙抗修飾免疫細胞技術。

作為繼PD-1、CAR-T等之后又一受到熱捧的抗腫瘤技術，與單抗相比，雙抗特異性更強，可以準確靶向腫瘤細胞并降低脫靶毒性。隨著基因工程和抗體工程等分子生物學技術不斷突破，雙抗的研發(fā)和生產日益成熟。

進入本世紀第二個十年后，雙抗研發(fā)熱潮在國內方興未艾，國內企業(yè)在該領域的研發(fā)極為火熱。據不完全統(tǒng)計，目前國內約有80款雙抗藥物處于臨床階段。

2019年，李陶從深圳來到東莞松山湖，以原有細胞技術為依托，繼續(xù)開發(fā)雙抗和其他細胞靶向性修飾技術。“我們重點攻克之一就是體外修飾免疫細胞的雙特異性抗體治療技術，我們有自主知識產權，日前已經在肺癌、乳腺癌等實體瘤上取得了有效性驗證。”李陶說。

目前，李陶和團隊在雙抗技術創(chuàng)新上已經邁出了一大步，包括將肌細胞和雙抗聯(lián)合使用以增強安全性和靶向性，實現雙靶點用藥等。憑借諸多創(chuàng)新研發(fā)能力，中美賽爾成為國內有較大競爭力的細胞治療領域高科技企業(yè)，客戶涵蓋國內外細胞和醫(yī)藥產業(yè)的領導品牌。

布局細胞治療產業(yè)數智化

近年來，全球醫(yī)療界雖然創(chuàng)新藥頻出，但距離真正征服腫瘤還有很長的路要走。以細胞治療為例，雖然不斷有單抗技術問世，但在各類實體瘤治療上，單抗技術效果并不理想。而雙抗技術面臨開發(fā)復雜、技術壁壘高，對于技術平臺和靶點選擇的適配性要求更高等方面的挑戰(zhàn)。

在業(yè)內人士看來，生物治療難點在于如何靶向修飾靶向性以提高腫瘤治療的有效性，目前國內開發(fā)的各種平臺主要通過不同的結構設計來解決該難點，同時，多家企業(yè)聯(lián)合研發(fā)也成為新的途徑。

“細胞治療技術很復雜，我們也和其他國內優(yōu)質企業(yè)聯(lián)合進行，這個效果還挺好，我們也正在與國內幾家綜合醫(yī)院和腫瘤醫(yī)院進行合作。”李陶說。

對正在成長中的科技型企業(yè)而言，選擇深耕難度較大的靶向免疫治療技術，并不是一件容易的事。實際上，在細胞治療等高科技領域，企業(yè)家們除了需要信念外，要真正解決研發(fā)中的諸多問題，還是需要向創(chuàng)新要答案。

“現在國內細胞行業(yè)確實做得不錯，但與美國還有一定差距，包括在研發(fā)投入、專利數量、原創(chuàng)技術等方面。許多企業(yè)還在模仿，針對國外技術做二次研發(fā)，原創(chuàng)能力不夠。”李陶說，對于中美賽爾而言，還需要較長時間才能實現自主產權的靶向治療腫瘤的細胞藥物問世。

全球生物醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聚集在歐美等制藥強國，而從1980年第一代生物創(chuàng)新藥到2021年最新的細胞與基因治療等的創(chuàng)新突破，以人工智能為代表的數智化技術在其中實際起到了重要推動作用，智能化生產的創(chuàng)新已成為行業(yè)變革的重要驅動力之一。

在業(yè)內專家看來，人工智能作為生物醫(yī)藥產業(yè)的數字化轉型中的一大重要環(huán)節(jié)，其應用在國內的生物醫(yī)藥產業(yè)已經非常廣泛，但與國際相比，中國在細胞治療產業(yè)的數字化上，尚處在非常早期的階段。

近幾年，中美賽爾在數智化等方面持續(xù)加大投入，通過與所在園區(qū)內企業(yè)機器人365深度合作，深耕“智”造，大膽探索干細胞培育機器人和數字化轉型。2021年，中美賽爾與機器人365在松山湖建設細胞培育機器人“燈塔工廠”，意味著中美賽爾數智化轉型取得顯著成效。

“傳統(tǒng)細胞制備工藝存在顯著人為因素影響，產品均一性和一致性很難控制，也容易受到污染。為應對這些挑戰(zhàn)，整個細胞產業(yè)正朝著自動化、智能化、數字化方向升級。”李陶介紹。

今年是國內雙抗爆發(fā)之年。6月29日，康方生物雙抗KN046獲批上市，用于末線治療宮頸癌，這是全球范圍內首個問世的PD-1/CTLA-4雙抗。在這之前，國家藥品監(jiān)督管理局在4月份發(fā)布《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術指導原則(征求意見稿)》，長遠來看，該指導原則的發(fā)布將規(guī)范我國雙單抗臨床藥物的研發(fā)，推動創(chuàng)新型企業(yè)的發(fā)展。

采訪結束時，李陶感慨地說，目前國內出臺了一些扶持和規(guī)范行業(yè)發(fā)展的政策法規(guī)，未來國內細胞治療行業(yè)將會呈現爆發(fā)式增長。而如今已65歲的自己，也會在細胞治療領域持續(xù)深耕，“健康允許的話，我還想再至少工作十年。”他說。

總 指 揮? 丨鄧紅輝

學術顧問 丨陶? ?鋒

統(tǒng)　　籌 丨于曉娜、杜弘禹

策　　劃 丨于長洹

記　　者 丨鄭康喜

文字編輯 丨于長洹

新媒體統(tǒng)籌丨丁青云

東莞系列調研指導單位丨東莞市科學技術局

東莞系列聯(lián)合調研機構丨粵港澳科技領軍人才創(chuàng)新驅動中心(東莞)

出　　品丨南方財經全媒體集團

E N D

本期編輯 劉巷 實習生 吳梓楹

本文首發(fā)于微信公眾號：21世紀經濟報道。文章內容屬作者個人觀點，不代表和訊網立場。投資者據此操作，風險請自擔。